《忍者神龟：变种大乱斗》讲述四只从小在下水道长大的乌龟兄弟——莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗琪罗，在鼠大师（成龙配音）的严格训练下掌握高超忍术。他们渴望走出阴暗，被人类世界接纳，却因外形而屡遭误解。在热心人类伙伴记者艾普莉尔的协助下，四小只意外卷入一桩神秘犯罪案件。他们发现幕后黑手竟是一个由变异生物组成的军团，这些变种同样来自科学实验，却选择用破坏与复仇对待人类。神龟们必须面对同类，更要面对内心对“归属感”的渴望。影片以轻松幽默的青春风格重新诠释经典，动作场面炫酷流畅，角色互动充满活力。在接连遭遇超级苍蝇、变种犀牛与疣猪等强劲敌人时，四只神龟逐渐领悟：真正的接纳并非来自外界认可，而是来自伙伴的信任与坚持正义的勇气。他们用热血与友情，保卫了纽约城，也找到了真正的自我价值。