第四季中，巴菲离开高中，进入桑尼代尔大学开启新生活。她努力适应普通大学生的身份，却始终无法摆脱身为Slayer的宿命。她与好友威洛、赞德的关系因各自的人生选择而出现裂痕，同时结识了看似温和的助教莱利，而他竟与追踪超自然生物的军方组织“倡议”有着隐秘联系。本季最大威胁来自“倡议”创造的人造怪物亚当，他由人类、机械与恶魔基因融合而成，拥有强大力量与智慧，企图通过煽动人类与恶魔的战争毁灭世界。巴菲与同伴们必须阻止亚当，并在过程中面对关于力量、人性和选择的深刻困惑。与此同时，威洛在魔法上的天赋日益精进，赞德则在普通人的世界中摸索方向，而巴菲也必须在爱情、学业与猎杀之间寻找平衡。最终，她借助魔法仪式汲取众人力量，彻底击败亚当，也重新定义了自己作为Slayer的使命与未来。